¿Qué es PD-L1 y por qué importa?
PD-L1 es una “señal” que algunas células (incluyendo las células del cáncer) muestran en su superficie. Esa señal puede “adormecer” a los linfocitos T que iban a atacar al tumor. Los fármacos de inmunoterapia llamados inhibidores de PD-1/PD-L1 (como pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, etc.) bloquean esa interacción y reactivan al sistema inmune.
En varios tumores, un PD-L1 alto se asocia con más probabilidad de respuesta a estos medicamentos, aunque no es una garantía (hay pacientes con PD-L1 bajo que responden, y con PD-L1 alto que no). Esto se explica por otros factores del tumor y del huésped que también influyen (microambiente tumoral, infiltrado de linfocitos, carga mutacional, vías de escape, etc.).
¿Dónde lo usamos clínicamente?
PD-L1 se solicita de rutina en:
- Pulmón (NSCLC): Selecciona monoterapia o combinaciones de primera línea y en enfermedad localmente avanzada/temprana con estrategias perioperatorias.
- Mama triple negativo (mTNBC): El CPS de PD-L1 ayuda a decidir inmunoterapia.
- Gástrico/GEJ y colorrectal MSI-H/dMMR: En gástrico/GEJ, PD-L1 (CPS) orienta combinaciones específicas; ha habido ajustes regulatorios restringiendo indicaciones cuando PD-L1 es <1.
- Cabeza y cuello (HNSCC): En 2025 la FDA aprobó pembrolizumab perioperatorio (neoadyuvante + adyuvante con RT ± cisplatino y luego mantenimiento) si CPS ≥1.
- Vejiga, cérvix y otros: El resultado de PD-L1 puede inclinar la balanza hacia inmunoterapia en líneas y escenarios concretos según guías.
- ¿Cómo se mide? (puntos prácticos para entender tu reporte)
- Existen dos formas más comunes de puntuar PD-L1 por inmunohistoquímica (IHQ):
- TPS (Tumor Proportion Score): Porcentaje de células tumorales que expresan PD-L1 (0–100%). Se usa mas en pulmón.
- CPS (Combined Positive Score): Cuenta células tumorales + inmunes PD-L1 positivas, dividido entre el número total de células tumorales x100 (puede ser >100, pero se reporta cap). Es clave en mama triple negativo y gástrico/GEJ, y también se usa en HNSCC. Varios datos sugieren que CPS puede discriminar mejor la supervivencia que TPS en ciertos contextos, especialmente con monoterapia anti-PD-1.
Ensayos/anticuerpos: Los más usados son 22C3, SP263, 28-8 (y en el pasado SP142). La mayoría muestran alta concordancia en NSCLC, aunque no son idénticos; pequeñas diferencias técnicas pueden mover un caso cerca del umbral.
Calidad y control: Programas como Nordic IHC (NordiQC) muestran mayores tasas de “pase” con ensayos CDx validados (p.ej., 22C3 Dako) frente a laboratorios desarrollados (LDT), resaltando la importancia de usar plataformas validadas y de reportes bien controlados.
Limitaciones que debes considerar
- No es un interruptor on/off: PD-L1 predice probabilidad, no certeza.
- Heterogeneidad: Puede variar entre lesiones o dentro de la misma lesión; una biopsia puede no representar todo el tumor.
- Preanalítico/técnico: Fijación, tiempo de isquemia, tipo de muestra (biopsia vs citología), anticuerpo/ensayo y laboratorio impactan el resultado.
- Cut-offs diferentes por fármaco/tumor: “≥1%” o “≥50%” (TPS) o CPS ≥1/≥10 según indicación; consulta la etiqueta y guías vigentes (NCCN/CAP/ASCO).
- Cambios regulatorios: Algunas indicaciones se han limitado (p. ej., gástrico con PD-L1 bajo), y otras se han expandido/perioperativizado (p. ej., HNSCC CPS ≥1 perioperatorio 2025).
¿Qué más, además de PD-L1?
- MSI-H/dMMR: Predice gran sensibilidad a inmunoterapia (aun con PD-L1 bajo).
- TMB (Tumor Mutational Burden): Puede aportar información adicional; CAP/ASCO han publicado recomendaciones y cautelas sobre su uso en pulmón.
- Infiltrado inmune (CD8+, TILs), firmas génicas y microambiente tumoral: Pueden modular respuesta; tu compendio discute bien estas capas (p. ej., vías PI3K, estroma, etc.).
- Biomarcadores específicos por tumor: p. ej., HER2 en gástrico/GEJ donde se combinan anti-HER2 + anti-PD-1 si CPS ≥1 (aprobación 2025).
Novedades / actualidad útil (2024–2025)
- HNSCC resecable (CPS ≥1): Aprobado en 2025 esquema perioperatorio con pembrolizumab (neoadyuvante → cirugía → RT ± cisplatino → mantenimiento). Traducción práctica: más pacientes con HNSCC podrían recibir inmuno antes y después de operar si su PD-L1 cumple.
- Gástrico/GEJ: La FDA restringió inmunoterapia cuando PD-L1 <1 en ciertas indicaciones; en paralelo, combinación con HER2 y CPS ≥1 obtuvo aprobación completa en 2025. Implicación: el CPS y el estatus HER2 pesan más que nunca a la hora de iniciar un tratamiento.
- Pulmón: Las estrategias siguen “ancladas” en PD-L1 (porcentajes altos → monoterapia anti-PD-1; intermedios/bajos → combinaciones con quimioterapia), como remarcan resúmenes de actualizaciones NCCN.
- Plataforma y concordancia: Surgen más datos de intercambiabilidad clínica entre 22C3 y SP263 (concordancia ~88% en series grandes), aunque no son perfectos.
- Vía subcutánea de pembrolizumab: Aprobada en 2025 para indicaciones ya existentes; misma molécula, otra vía, útil en logística de infusión.
Perlas prácticas para la consulta / tumor board
Si tu eres paciente:
- Pide que en tu reporte expliquen qué puntaje usaron (TPS o CPS), cuál fue tu número y qué significa para tu tipo de cáncer.
- El valor de PD-L1 no es bueno o malo por sí solo; ayuda a elegir si inmunoterapia sola o con quimio/RT y en qué momento.
- Si tu resultado está “cerca” del punto de corte (p. ej., CPS 9 vs 10), pregunta si vale la pena revisión patológica o repetición en otra muestra.
Para el medico:
- Contexto y plataforma importan: reporta anticuerpo/ensayo (22C3, SP263, 28-8), métrica (TPS/CPS), umbral aplicable al fármaco/indicación y calidad de muestra (fijación, % tumor viable).
- Borde de umbral: En casos “borderline” considera segunda lectura o ensayo CDx validado; recuerda que 28-8 puede sobrerreportar CPS vs 22C3 en gástrico.
- Integra biomarcadores: No decidas solo por PD-L1: revisa MSI-H/dMMR, HER2 (gástrico/GEJ), TMB, mutaciones accionables (EGFR/ALK en pulmón), estadio y objetivos del paciente.
- Manténte al día: Gastric/GEJ y HNSCC cambiaron en 2025; revisa recomendaciones internacionales y NCCN antes de decidir.
Bibliografía
- Okiyama N, Tanaka R. Immune-related adverse events in various organs caused by immune checkpoint inhibitors. Allergol Int. 2022;71(2):169-178. doi:10.1016/j.alit.2022.01.001. (PubMed)
- Yi M, Zheng X, Niu M, Zhu S, Ge H, Wu K. Combination strategies with PD-1/PD-L1 blockade: current advances and future directions. Mol Cancer. 2022;21(1):28. doi:10.1186/s12943-021-01489-2. (PubMed)
- Lin X, et al. Regulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers. Mol Cancer. 2024;23(1):108. doi:10.1186/s12943-024-02023-w. (PubMed)
- Yi M, Niu M, Xu L, Luo S, Wu K. Regulation of PD-L1 expression in the tumor microenvironment. J Hematol Oncol. 2021;14:10. doi:10.1186/s13045-020-01027-5. (BioMed Central)
- Cheng W, Kang K, Zhao A, Wu Y. Dual blockade immunotherapy targeting PD-1/PD-L1 and CTLA-4 in lung cancer. J Hematol Oncol. 2024;17(1):54. doi:10.1186/s13045-024-01581-2. (PubMed)
- Zhang H, Dai Z, Wu W, et al. Regulatory mechanisms of immune checkpoints PD-L1 and CTLA-4 in cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2021;40(1):184. doi:10.1186/s13046-021-01987-7. (BioMed Central)
- Gou Q, Dong C, Xu H, et al. PD-L1 degradation pathway and immunotherapy for cancer. Cell Death Dis. 2020;11(11):955. doi:10.1038/s41419-020-03140-2. (Nature)
- Antonangeli F, Natalini A, Garassino MC, Sica A, Santoni A, Di Rosa F. Regulation of PD-L1 expression by NF-κB in cancer. Front Immunol. 2020;11:584626. doi:10.3389/fimmu.2020.584626. (PubMed)
- Genova C, et al. Therapeutic Implications of Tumor Microenvironment in Lung Cancer: Focus on Immune Checkpoint Blockade. Front Immunol. 2022;12:799455. doi:10.3389/fimmu.2021.799455. (PubMed)
- Tang Q, Chen Y, Li X, et al. The role of PD-1/PD-L1 and application of immune-checkpoint inhibitors in human cancers. Front Immunol. 2022;13:964442. doi:10.3389/fimmu.2022.964442. (PubMed)
- Lee D, Cho M, Kim E, Seo Y, Cha J-H. PD-L1: From cancer immunotherapy to therapeutic implications in multiple disorders. Mol Ther. 2024;32(12):[en prensa/num. de páginas no indicado]. doi:10.1016/j.ymthe.2024.09.026. (PubMed)
- Kornepati AVR, Vadlamudi RK, Curiel TJ. Programmed death ligand 1 signals in cancer cells. Nat Rev Cancer. 2022;22(3):174-189. doi:10.1038/s41568-021-00431-4. (PubMed)